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(1～3题共用题干)
(一)羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是体内生物合成胆固醇的限速酶，是调血脂药物的重要作用靶点，HMG-CoA还原酶抑制剂的基本结构如下：
HMG-CoA还原酶抑制剂分子中都含有3，5-二羟基羧酸的药效团，有时3，5-二羟基羧酸的5-位羟基会与羧酸形成内酯，需在体内将内酯环水解后才能起效，可看作是前体药物。
HMG-CoA还原酶抑制剂会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的不良反应，临床使用时需监护。除发生“拜斯亭事件”的药物以外，其他上市的HMG-CoA还原酶抑制剂并未发生严重不良事件，综合而言，获益远大于风险。
1.含有环A基本结构，临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的天然的前药型HMG-CoA还原酶抑制剂是
A.洛伐他汀
B.普伐他汀
C.辛伐他汀
D.阿托伐他汀
E.氟伐他汀
2.含有环B基本结构水溶性好，口服吸收迅速而完全，临床上具有调血脂作用还具有抗动脉粥样硬化的作用，可用于降低冠心病发病率和死亡率的第一个全合成的含3，5-二羟基羧酸药效团的HMG-CoA还原酶抑制剂的是
A.氟伐他汀
B.辛伐他汀
C.普伐他汀
D.阿托伐他汀
E.洛伐他汀
3.因引起危及生命的横纹肌溶解副作用，导致“拜斯亭事件”发生而撤出市场的HMG-CoA还原酶抑制剂的是
A.氟伐他汀
B.普伐他汀
C.西立伐他汀
D.瑞舒伐他汀
E.辛伐他汀
4.关于紫衫醇的说法，错误的是
A.紫杉醇是首次从美国西海岸的短叶红豆杉树皮中提取得到的一个具有紫杉烯环的二萜类化合物
B.在其母核中的3，10位含有乙酰基
C.紫杉醇的水溶性大，其注射剂通常加入聚氧乙烯蓖麻油等表面活性剂
D.紫杉醇为广谱抗肿瘤药物
E.紫杉醇属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素
5.(多选题)属于药理性拮抗的药物相互作用有
A.肾上腺素拮抗组胺的作用治疗过敏性休克
B.普萘洛尔与异丙肾上腺素合用，β受体激动作用消失
C.间羟胺对抗氯丙嗪引起的体位性低血压
D.克林霉素与红霉素联用可产生拮抗作用
E.三环类抗抑郁药抑制神经末梢对去甲肾上腺素再摄取引起高血压危象
答案及解析
1.【答案】A.解析：洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制剂，但由于分子中是内酯结构，所以体外无活性，是前药。
2.【答案】A.解析：第一个全合成的含3，5-二羟基羧酸药效团的HMG-CoA还原酶抑制剂的是氟伐他汀。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀也是全合成的他汀类药物。
3.【答案】C.解析：他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用，特别是西立伐他汀由于引起横纹肌溶解，导致病人死亡的副作用而撤出市场后，更加引起人们的关注。实际上，所有他汀类药物可能均有一定程度的横纹肌溶解副作用，而西立伐他汀相关的引起危及生命的横纹肌溶解病例报告明显的比其他他汀类药物更频繁。
4.【答案】C.解析：紫杉醇是首次从美国西海岸的短叶红豆杉树皮中提取得到的一个具有紫杉烯环的二萜类化合物，属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。紫杉醇由于水溶性小，其注射剂通常加入表面活化剂，例如聚氧乙烯蓖麻油等助溶，常会引起血压舒张，血压降低及过敏反应等副作用。临床为光谱抗肿瘤药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。
5.【答案】BCDEBD.解析：药物效应的拮抗包括①生理性拮抗是指两种激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体，如组胺可作用于H1组胺受体，引起支气管平滑肌收缩，使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起血压下降，甚至休克;肾上腺素作用于β肾上腺素受体使支气管平滑肌松弛，小动脉、小静脉和毛细血管前括约肌收缩，可迅速缓解休克，用于治疗过敏性休克肾上腺素和组胺属于生理性拮抗作用。A选项错误;②药理性拮抗是指当一种药物与特异性受体结合后，抑制了激动剂与其结合，两药竞争同一受体。β受体拮抗药普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素的β受体激动作用;克林霉素与红霉素联用，红霉素可置换靶位上的克林霉素，或阻碍克林霉素与细菌核糖体50S亚基结合，从而产生拮抗作用;氯丙嗪通过阻断α受体，使血管扩张，间羟胺可以激动α受体，使血管收缩对抗其降压作用;三环类抗抑郁药阻碍神经末梢对去甲肾上腺素再摄取，致使血浆中去甲肾上腺素浓度升高，血压升高，引起高血压危象，也属于药理性拮抗。
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（编辑：sunmiaomiao）
